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bepirovirsen 实现突破性的功能性治愈率，将有潜力重新定义慢性乙型肝炎治疗

•    关键B-Well数据显示，整体研究人群可实现19%的显著功能性治愈率，病毒活性较低患者的功能性治愈率可达26%，而仅接受标准治疗的患者为0%1
•    其中，中国亚组数据显示，基线HBsAg ≤ 1000 IU/mL的患者的功能性治愈率可达35%
•    在探索性分析中，49%的bepirovirsen受试者在结束治疗一年后表面抗原水平降低至≤100 IU/mL
•    表面抗原的下降与肝癌风险的显著降低相关2
•    全球有超过2.4亿人患有慢性乙型肝炎3

葛兰素史克（LSE/NYSE: GSK）今日公布了其用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的反义寡核苷酸（ASO）药物bepirovirsen的积极关键数据。两项三期临床试验B-Well 1 [NCT05630807]和B-Well 2 [NCT05630820]结果将同时在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）发表，并在欧洲肝病学会（EASL）上展示。1

两项试验合并数据显示，6个月bepirovirsen治疗在整体研究人群（成人乙肝表面抗原（HBsAg）水平≤3000 IU/ml）中获得了具有统计学意义和临床意义的19%功能性治愈率（233/1220 vs. 0/614安慰剂组i, 两项试验p<0.001），达到主要终点。一项关键次要终点显示，HBsAg≤1000 IU/ml的受试者中，功能性治愈达26% (200/768 vs. 0/393安慰剂组, 两项试验p<0.001)，该组约占全球慢性乙型肝炎诊断病例的45%。4 目前的标准治疗通常需要终身服药，功能性治愈不到1%。5  

功能性治愈需在停止所有治疗后至少6个月内，乙肝病毒DNA和HBsAg在血液中持续无法检出。这表明免疫系统能够在无需用药的情况下控制感染。6 HBsAg的下降还与89%的肝癌和62%的全因死亡风险降低有关。2 值得注意的是，在一项探索性分析中，49%的bepirovirsen受试者在结束治疗一年后定量表面抗原水平（qHBsAg）降低至≤100 IU/mL。医学文献认为这种低表面抗原水平与增强免疫控制和改善患者预后相关。7 此外，一项关键的次要终点显示，23%的所有受试者（283/1220 vs. 0/614安慰剂组；两项试验p<0.001）及31%的基线HBsAg ≤1000 IU/mL的受试者（237/768 vs. 0/393安慰剂组；两项试验p<0.001），在第48周停止所有治疗后，在第72周实现持续乙肝病毒DNA低于定量下限（<LLOQ）。

与其他研究一致，这些试验均显示出bepirovirsen可接受的安全性和耐受性特征。三类常见不良反应为注射部位红斑、局部疼痛以及血液中肝酶暂时升高。

GSK首席科学官Tony Wood表示： “慢性乙型肝炎影响着全球超过2.4亿人3，并导致全球半数以上的肝癌病例。8 bepirovirsen首次有望突破现有标准疗法，显著提高功能性治愈率，同时降低癌症等长期肝脏并发症风险。这是我们肝病管线布局的重要进展，将为患者带来变革性的治疗结果。”

围绕慢性乙型肝炎的检测、诊断和治疗等工作，正在包括中国9和美国10在内的多个国家和地区开展，并致力于将功能性治愈作为治疗目标写入临床指南。

广东省肝脏疾病研究所所长、《新英格兰医学杂志》稿件第一作者侯金林教授表示：“目前的慢性乙型肝炎标准治疗对患者和医疗系统带来了极大的负担，并鲜少能实现功能性治愈。随着指南已经将功能性治愈放在了首要的位置6，此次新数据的发布，对慢性乙型肝炎治疗具有划时代的意义。结合更完善先进的检测及诊断技术，这一创新疗法将有望改善千百万慢性乙型肝炎患者的生活。”

两项试验结果总结如表1所示。

表1: B-Well 1和B-Well 2各患者群在第 72 周的功能性治愈率

终点 基线HBsAg ≤ 3000 IU/mL的患者 基线HBsAg ≤ 1000 IU/mL的患者
停止所有治疗6个月后，即B-Well研究第72周的功能性治愈应答率ii

主要终点iii

19% vs. 0% (安慰剂)
233 of 1,220 vs. 0 of 614

B-Well 1: 20% vs. 0%
[127 of 650 vs. 0 of 328]

B-Well 2: 19% vs. 0%
[106 of 570 vs. 0 of 286]

次要终点

26% vs. 0% (安慰剂)
200 of 768 vs. 0 of 393

B-Well 1: 25% vs. 0%
[105 of 426 vs. 0 of 214]

B-Well 2: 28% vs. 0%
[95 of 342 vs. 0 of 179]

在28日的口头报告中还展示了地区亚组数据。其中，中国亚组数据显示，在HBsAg≤3000 IU/ml的受试者中，功能性治愈为24%；在HBsAg≤1000 IU/ml的受试者中，功能性治愈率达35%。

美国食品药品监督管理局（FDA）目前正对bepirovirsen开展优先审评，并获得突破性疗法和快速通道认定。11,12 bepirovirsen目前也正在接受欧洲13、日本（SENKU认定）14和中国（纳入突破性治疗药物和优先审评审批程序）15监管机构的审评审批。GSK预计2026年第三季度将收到首个监管决定，目前上市准备工作正在进行中。2026年5月，GSK与中国生物制药达成独家战略合作，加速bepirovirsen在中国的上市进程和患者可及。16  

[i] bepirovirsen组接受了bepirovirsen 联用标准治疗, 安慰剂组接受了安慰剂联用标准治疗。

[ii]定义为HBsAg未检出（定量; < 0.05 IU/mL）以及 HBV DNA < LLOQ （< 20 IU/mL或目标未检出）。

[iii] 绝对值分别为bepirovirsen组对比安慰剂组。

关于B-Well 1和B-Well 2 临床试验

B-Well 1和B-Well 2是全球多中心、随机双盲对照试验，在全球29个国家开展。该试验旨在评估bepirovirsen在使用核苷（酸）类似物（NA）治疗慢性乙型肝炎及基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml的受试者中的功能性治愈有效性、安全性、药物动力学特征及持久性。主要终点评估基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml的患者实现功能性治愈在受试者中的比例。一个关键次要终点评估了基线表面抗原（HBsAg） ≤1000 IU/ml的受试者实现功能性治愈的情况。功能性治愈的定义是在停止所有治疗后至少24周内，血液中的乙型肝炎DNA以及乙肝表面抗原（HBsAg）持续无法检出，表明免疫系统能够在无需进一步用药的情况下控制感染。

关于慢性乙型肝炎

乙型肝炎是一种由病毒导致的肝脏感染，可引起急性或慢性肝病。慢性乙型肝炎是指免疫系统无法清除病毒，导致长期感染，影响着全球超过2.4亿人，其中中国约有7500万人。3该疾病每年约造成110万人死亡3, 并导致约56%的全球肝癌病例。目前，许多患者通常需要终身抗病毒治疗以抑制病毒，这使功能性治愈成为该疾病管理的关键目标。

关于bepirovirsen

bepirovirsen是一种研究性反义寡核苷酸（ASO），能够识别并抑制引发慢性感染的乙型肝炎病毒的遗传物质（即RNA）的产生，从而可能使人体免疫系统重新获得控制能力。bepirovirsen能减少与HBV相关的RNA和病毒蛋白的产生，降低血液中乙肝表面抗原（HBsAg）的水平，并刺激免疫系统提高持久性应答的机会。

 

GSK从Ionis获得bepirovirsen的授权，并与其合作开发。凭借其创新机制及解决乙肝疾病领域重大未被满足需求的潜力，bepirovirsen获全球监管机构认可，包括获得美国食品药品管理局（FDA）快速通道、优先审评和突破性疗法认证，被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物和优先审评审批程序，以及获日本SENKU（先驱）认定。 

关于GSK的肝病学产品组合

GSK正拓展在炎症领域的专业以为数百万受慢性或危及生命的纤维肌痛性肝脏疾病影响的人群开发下一代创新疗法。GSK拥有不断发展的肝病学产品管线，结合免疫系统科学和先进技术，重点聚焦慢性乙型肝炎和晚期脂肪性肝病（SLD），包括代谢功能障碍相关脂肪肝炎（MASH）和酒精相关肝病（ALD）。

关于葛兰素史克

葛兰素史克是一家以“汇聚科学、技术与人才，合力超越，共克疾病”为使命的全球生物医药公司。如需更多信息，请访问gsk.com。

参考文献

  1. Hou JL, Lim SG, Buti M, et al. Phase 3 results of bepirovirsen treatment for chronic hepatitis B virus infection” in New England Journal of Medicine, May 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2515131; Seng-Gee Lim et al, “Clinically meaningful rates of functional cure in virologically suppressed patients with chronic hepatitis B infection treated with bepirovirsen: B-Well Phase 3 Trials” – presentation at EASL, 28 May 2026. List of accepted abstracts, available here: https://www.easlcongress.eu/wp-content/uploads/2026/03/List-of-accepted-regular-abstracts.pdf?utm (last accessed May 2026)

  2. Drysdale M. et al, “Association of Hepatitis B Surface Antigen Loss with Long-Term Clinical Outcomes among Patients with Chronic Hepatitis B Infection: A US Based Retrospective Cohort Study Using Optum Electronic Health Records Database” in Z Gastroenterol 2025; 63(08): e481, DOI: 10.1055/s-0045-1810830

  3. WHO, Global hepatitis report 2026, April 2026

  4. GSK data on file, 2026

  5. Slaets, L. et al. “Systematic review with meta-analysis: hepatitis B surface antigen decline and seroclearance in chronic hepatitis B patients on nucleos(t)ide analogues or pegylated interferon therapy” in GastroHep 2, 106–116 (2020)

  6. EASL, “Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection” in Journal of Hepatology, Volume 83, Issue 2, August 2025, Pages 502-583. Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827825001746 (last accessed: May 2026).

  7. Kim, J.H., et al. “Circulating serum HBsAg level is a biomarker for HBV-specific T and B cell responses in chronic hepatitis B patients. Sci Rep 10, 1835 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-58870-2”

  8. Rumgay H et al. “Global burden of primary liver cancer in 2020 and predictions to 2040”, in J Hepatol. 2022;77:1598–1606. doi: 10.1016/j.jhep.2022.08.021

  9. National Disease Control and Prevention Administration, National action plan for the prevention and control of viral hepatitis (2025–2030), available at: https://www.ndcpa.gov.cn/jbkzzx/c100014/common/content/content_1966406073307271168.html (last accessed: May 2026)

  10. Ghany M. et al, “AASLD IDSA Practice Guideline on treatment of chronic hepatitis B”, in Hepatology 83(4):p 974-997, April 2026.  
    DOI: 10.1097/HEP.0000000000001549 

  11. GSK press release, GSK receives US FDA Fast Track designation for bepirovirsen in chronic hepatitis B, 12 February 2024. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-receives-us-fda-fast-track-designation-for-bepirovirsen-in-chronic-hepatitis-b (last accessed: May 2026)

  12. GSK press release, Bepirovirsen accepted for regulatory review and granted Breakthrough Therapy Designation by the US FDA, 27 April 2026. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-priority-review-and-granted-breakthrough-therapy-designation-by-the-us-fda/ (last accessed: May 2026)

  13. GSK press release, Bepirovirsen accepted for review by the European Medicines Agency as a potential first-in-class treatment for chronic hepatitis B, 27 March 2026. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-review-by-the-european-medicines-agency-as-a-potential-first-in-class-treatment-for-chronic-hepatitis-b/ (last accessed: May 2026)

  14. GSK press release, Bepirovirsen accepted for regulatory review in Japan as a potential first-in-class treatment for chronic hepatitis B, 26 February 202. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-regulatory-review-in-japan/ (last accessed: May 2026)

  15. GSK press release, Bepirovirsen accepted for regulatory review in China as a potential first-in-class functional cure for chronic hepatitis B, 30 March 2026. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-regulatory-review-in-china-as-a-potential-first-in-class-functional-cure-for-chronic-hepatitis-b/ (last accessed May 2026)

  16. GSK press release, GSK enters exclusive collaboration with SBP Group, a market leader in hepatology in China, to accelerate bepirovirsen at launch, May 2026 – Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-exclusive-collaboration-with-sbp-group-a-market-leader-in-hepatology-in-china-to-accelerate-bepirovirsen-at-launch/  (last accessed: May 2026)