葛兰素史克公布潜在慢性乙型肝炎同类首创疗法bepirovirsen的B-Well 1和B-Well 2三期临床试验积极结果

- 两项试验均达到主要终点
- bepirovirsen显示出了具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率
- 慢性乙型肝炎（CHB）导致约56%的肝癌病例¹ ，影响全球超2.5亿人的健康²
- 计划于2026年第一季度开始向全球监管机构递交上市申请

葛兰素史克（GSK plc, LSE/NYSE: GSK）近日宣布，两项关键三期临床试验B-Well 1 [NCT05630807]和B-Well 2 [NCT 05630820]积极结果。该试验在全球29个国家的1800多名患者中开展，以评估用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的反义寡核苷酸（ASO）研究性药物bepirovirsen。

慢性乙型肝炎（CHB）是一项影响着全球超过2.5亿人的重大健康挑战，也是引发肝癌的主要原因。目前的核苷（酸）类似物标准治疗通常需要终身服药，功能性治愈率低，通常仅为1%。³  慢性乙型肝炎的功能性治愈是指病毒在血液中无法再被检出，其标准为通过在有限疗程治疗后至少24周内，乙肝表面抗原（一种病毒蛋白，表明持续感染）和乙肝病毒DNA持续丧失。这使得免疫系统能够在无需进一步用药的情况下控制感染。功能性治愈与长期肝脏并发症风险的显著降低相关，包括肝癌以及全因死亡率。^4,5

B-Well试验达到主要终点，bepirovirsen显示出具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率。bepirovirsen联合标准治疗的功能性治愈率显著高于单独使用标准治疗。所列终点结果均具有统计学意义，包括基线表面抗原（HBsAg）<=1000 IU/ml的患者，其效果更为显著。 这些试验显示出可接受的安全性和耐受性特征，与其他研究报告一致。

GSK首席科学官Tony Wood表示： 

“bepirovirsen有望通过实现显著的功能性治愈率，改变慢性乙型肝炎患者的治疗目标——这对该疾病来说是开创性的。慢性乙型肝炎影响着超过2.5亿人的健康，导致全球约56%的肝癌病例。今天的试验结果支持了我们推进bepirovirsen作为慢性乙型肝炎治疗方案的计划，并将其继续作为未来序贯治疗的基石药物。随着我们在肝病学领域管线的持续拓展，我们为能取得肝脏疾病变革性治疗结果的重大进展感到振奋。”

完整的试验结果将提交至即将举行的科学大会进行展示，并发表在同行评审期刊上，同时用于支持向全球卫生监管机构提交上市申请。如获批，bepirovirsen有望成为首个慢性乙型肝炎的六个月有限疗程治疗选择，并成为未来序贯治疗的基石药物。

临床试验项目

B-Well 1和B-Well 2是全球多中心、随机双盲对照试验，在全球29个国家开展。该试验旨在评估使用核苷（酸）类似物（NA）治疗慢性乙型肝炎及基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml的受试者中的功能性治愈有效性、安全性、药物动力学特征及持久性。主要终点评估基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml的患者实现功能性治愈在受试者中的比例。一个关键排名的次要终点评估了基线表面抗原（HBsAg） ≤1000 IU/ml的受试者实现功能性治愈的情况。功能性治愈的定义是在有限疗程治疗后至少24周内，乙肝表面抗原（HBsAg）清除，且乙肝病毒DNA无法检出。

关于慢性乙型肝炎

乙型肝炎是一种由病毒导致的肝脏感染，可引起急性或慢性肝病。慢性乙型肝炎是指免疫系统无法清除病毒，导致长期感染，影响全球超过2.5亿人健康。该疾病每年造成约110万人死亡 ⁶，并导致约56%的全球肝癌病例。许多患者通常需要终身抗病毒治疗以抑制病毒，这使功能性治愈成为该疾病管理的关键目标。

关于bepirovirsen

bepirovirsen是一种三重机制的在研反义寡核苷酸（ASO），能够识别并降解引发慢性感染的乙型肝炎病毒的遗传物质（即RNA），从而可能使人体免疫系统重新获得控制能力。bepirovirsen抑制体内病毒DNA的复制，降低血液中乙肝表面抗原（HBsAg）的水平，并刺激免疫系统提高持久性应答的机会。 

GSK从Ionis获得bepirovirsen的授权，并与其合作开发。凭借其创新机制及解决乙肝疾病领域重大未被满足需求的潜力，bepirovirsen获全球监管机构认可，包括获得美国食品药品管理局（FDA）快速通道认证，被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入“突破性治疗药物程序”以及获日本SENKU（先驱）认定。 

关于葛兰素史克

葛兰素史克是一家以“汇聚科学、技术与人才，合力超越，共克疾病”为使命的全球生物医药公司。如需更多信息，请访问gsk.com。