欧盟批准含Blenrep（注射用玛贝兰妥单抗）的联合治疗方案用于治疗复发或难治多发性骨髓瘤

  • 两项头对头 III 期试验证实了含Blenrep的联合治疗方案的卓越疗效；其中DREAMM-7研究证实，该方案相较基于达雷妥尤单抗的三联疗法，在总体生存期方面具有显著获益
  • Blenrep 作为全球首创的靶向BCMA抗体偶联药物（ADC），有望在患者首次复发阶段就提供全新的治疗方案，填补该类患者对更有效、更可及治疗选择的迫切需求¹,²,³
  • 含Blenrep 的联合治疗方案目前已在全球获得六项监管批准，其上市申请正在全球所有主要市场接受审评

 

葛兰素史克（LSE/NYSE：GSK）7月24日宣布，Blenrep已获得欧盟（EU）批准，用于以下适应症：联合硼替佐米和地塞米松（BVd），用于既往接受过至少一线治疗的复发或难治多发性骨髓瘤成人患者；或联合泊马度胺和地塞米松（BPd），用于既往接受过至少一线治疗（包括含来那度胺的治疗）的复发或难治多发性骨髓瘤成人患者。

 

此项批准基于 含Blenrep 的联合治疗方案在关键性III 期试验 DREAMM-7 和 DREAMM-8中展现出的优效性结果。在这两项针对复发或难治多发性骨髓瘤试验中，含Blenrep 的联合治疗方案相较于标准三联疗法均显示出具有统计学意义和临床意义的显著无进展生存期（PFS）改善；并且在 DREAMM-7 试验中，含Blenrep 的联合治疗方案相较于基于达雷妥尤单抗的三联疗法显示出总体生存期（OS）获益²,³,⁴。含Blenrep 的联合治疗方案的安全性和耐受性特征总体与上述各单药已知的特征一致²,³。

 

GSK高级副总裁、全球肿瘤研发负责人Hesham Abdullah表示：“此次欧盟批准含Blenrep的联合治疗方案，对于复发或难治多发性骨髓瘤患者而言是一个重塑治疗格局的里程碑时刻。基于DREAMM 临床试验项目的结果，Blenrep 相较于标准治疗显示出更优的疗效，不仅有望延长患者的缓解期和生存期，而且不受治疗场所限制，不论在大型医疗机构中还是基层医疗机构中均可开展治疗。”

 

欧洲每年确诊的多发性骨髓瘤病例超过 5万 例，占全球发病率的四分之一以上⁵。Blenrep 是目前唯一获批用于多发性骨髓瘤的靶向BCMA（B 细胞成熟抗原）抗体偶联药物（ADC），其独特的作用机制有望延缓疾病进展并延长患者生存期¹。含Blenrep的 联合治疗方案可适用于各类治疗环境下的不同患者群体，进一步拓展了靶向 BCMA 治疗的可及性。

 

西班牙萨拉曼卡大学医学教授、血液科骨髓瘤与临床试验部门主任、DREAMM-7研究主要研究者María-Victoria Mateos博士表示：“随着含Blenrep的 联合治疗方案在欧盟获批，我们拥有了更多手段来帮助患者延长缓解期、维持生活质量并延长生存。基于DREAMM-7 和 DREAMM-8 研究所验证的显著疗效，以及其在大型医疗中心和基层医疗机构中均可实施的门诊给药方案，含Blenrep的 联合治疗方案将从首次复发阶段开始，为多发性骨髓瘤患者提供真正差异化的治疗新选择。”

 

DREAMM-7 和 DREAMM-8 研究均显示，在二线及后线治疗多发性骨髓瘤时，含Blenrep的联合治疗方案相较于标准三联治疗，表现出具有统计学意义和临床意义的 PFS显著改善²,³。在 DREAMM-7 中，BVd组（n=243）的中位 PFS 较基于DVd的对照组（n=251）延长了近三倍（分别为 36.6 个月和13.4 个月）（风险比 [HR]：0.41 [95% 置信区间 (CI)：0.31-0.53]，p值<0.00001）²。在DREAMM-7研究中，OS作为关键次要终点也已经达到，在中位随访 39.4 个月时，BVd组相较于DVd的对照组显著降低了 42%死亡风险，差异具有统计学意义和临床意义（HR：0.58；95% CI：0.43-0.79；p=0.00023）。研究两组的中位 OS 均尚未达到。含Blenrep的联合治疗方案组的三年 OS 率为 74%，而达雷妥尤单抗联合治疗方案组为 60%⁴。在 DREAMM-8 中，中位随访 21.8 个月时，含Blenrep 的联合方案组的中位 PFS 尚未达到（95% CI：20.6-尚未达到 [NR]），而硼替佐米联合治疗方案组为 12.7 个月（95% CI：9.1-18.5）³。

 

含Blenrep的联合治疗方案在广泛的患者群体中显示出一致获益，包括具有不良预后特征或结局的患者，如具有高危细胞遗传学特征或对来那度胺难治的患者。两项研究还显示，在所有其他次要疗效终点方面，含Blenrep的联合治疗方案相较于各自的对照组均取得了具有临床意义的改善，包括更深与更持久的缓解²,³。

 

DREAMM-7 和 DREAMM-8 研究证实，Blenrep 相关的眼部副作用可通过适当的剂量调整和随访进行有效管理和逆转，从而使患者维持获益：在两项试验中，因眼部副作用导致的停药率均较低（≤9%）²,³。在含 Blenrep的联合治疗方案组中，最常报告的非眼部不良事件（发生率>30% ）在 DREAMM-7 中为血小板减少症（87%）和腹泻（32%），在 DREAMM-8 中为中性粒细胞减少症（63%）、血小板减少症（55%）和 COVID-19感染（37%）²,³。

 

含Blenrep 的联合治疗方案目前也已获英国⁶、日本⁷以及其他市场，包括加拿大和瑞士（基于 DREAMM-8 的结果）批准用于复发或难治多发性骨髓瘤治疗。该方案目前正在全球所有主要市场接受审评，包括美国⁸和中国⁹（基于 DREAMM-7 的结果，该联合疗法获得了突破性疗法认定，其上市申请也获得了优先审评资格）。

 

关于多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是全球第三大常见的血液癌症，通常被认为是可治但不可治愈的疾病¹⁰,¹¹。全球每年多发性骨髓瘤新确诊病例超过约 180,000 例⁵。多发性骨髓瘤通常会对以往治疗产生耐药，因此对新型治疗选择有迫切需求¹。许多多发性骨髓瘤患者在社区癌症机构接受治疗，迫切需要能在大型医疗中心以外施用的、具有可管理副作用的新型有效疗法¹²,¹³。

 

关于 Blenrep
Blenrep 是一种抗体偶联药物，由人源化 B 细胞成熟抗原单克隆抗体通过不可裂解的连接子与细胞毒药物auristatin F 偶联而成。药物连接子技术由 Seagen Inc.授权；单克隆抗体使用 BioWa Inc.（Kyowa Kirin集团子公司）授权的POTELLIGENT技术生产。

适应症
在欧盟，Blenrep 适用于治疗成人复发或难治多发性骨髓瘤：

  • 联合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受过至少一线治疗的患者；以及
  • 联合泊马度胺和地塞米松，用于既往接受过至少一线治疗（包括含来那度胺的治疗）的患者。

 

BLENREP 重要安全性信息
请查阅 Blenrep 的 EMA 参考信息¹⁴（即将公布），以获取欧盟地区的全部不良事件列表和完整的重要安全信息。

 

关于 DREAMM-7

DREAMM-7 III 期临床研究是一项多中心、开放标签、随机化研究，通过与达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松（DVd）治疗方案比较，评估注射用玛贝兰妥单抗联合硼替佐米和地塞米松（BVd）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性，这些患者既往接受过至少一种多发性骨髓瘤治疗，并在最近一次治疗期间或其后有记录的疾病进展。

共有 494 名受试者，按 1:1 比例随机分配接受BVd或DVd治疗。注射用玛贝兰妥单抗给药为：联合治疗阶段（前8个周期）每三周静脉注射一次，2.5mg/kg；后续单药维持治疗。

主要终点是由独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括总生存期（OS）、应答持续时间（DOR）和通过二代测序技术评估的微小残留病（MRD）阴性率。其他次要终点包括总体疾病应答率（ORR）、安全性以及患者报告和生活质量结果。

PFS 结果于 2024 年 2 月在美国临床肿瘤学会（ASCO）全体大会系列会议上首次公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。OS 结果于 2024 年 12 月在美国血液学会（ASH）年会上公布²,⁴。

 

关于 DREAMM-8

DREAMM-8 III 期临床研究是一项多中心、开放标签、随机化研究，对比对比硼替佐米联合泊马度胺和地塞米松（PVd）治疗方案，玛贝兰妥单抗联合泊马度胺和地塞米松（BPd）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性，这些患者既往接受过至少一种多发性骨髓瘤治疗，包括含来那度胺的治疗方案，并在最近一次治疗期间或其后有记录的疾病进展。

共有302名受试者，按 1:1 比例随机分配接受PVd或BPd治疗。与 DREAMM-7研究的患者人群相比，DREAMM-8 中的患者既往治疗负担更重：所有患者既往均接受过来那度胺治疗，78% 对来那度胺难治；25% 患者既往接受过达雷妥尤单抗，其中大多数对达雷妥尤单抗难治。注射用玛贝兰妥单抗给药为：第一周期以 2.5 mg/kg 的剂量静脉注射给药，之后每四周以 1.9 mg/kg 的剂量静脉注射给药。

主要终点是由独立审查委员会评估的PFS。关键次要终点包括OS和通过二代测序技术评估的MRD阴性率。其他次要终点包括ORR、DOR、安全性以及患者报告和生活质量结果。

研究结果首次在 2024 年 ASCO 年会上公布并发表在《新英格兰医学杂志》上³。更新的 PFS 结果于 2025 年 6 月在欧洲血液学协会（EHA）大会上公布¹⁵。

 

GSK 肿瘤学领域

肿瘤是GSK的新兴治疗领域，我们致力于通过肿瘤免疫学和肿瘤细胞靶向治疗方面的突破，最大限度地提高患者的生存率，目前重点专注于恶性血液病、妇科癌症，并逐步拓展至肺癌、胃肠道肿瘤及其他实体瘤领域。为实现这一目标，我们正重点推进多项战略项目，包括：靶向B7-H3/B7-H4的抗体偶联药物，以及高选择性KIT酪氨酸激酶抑制剂IDRX-42。

 

关于 GSK
葛兰素史克（GSK）是一家以“汇聚科学、技术与人才，合力超越，共克疾病”为使命的全球生物医药公司。如需更多信息，请访问gsk.com。

 

关于前瞻性陈述的警示声明
GSK 警示投资者，由 GSK 作出的任何前瞻性陈述或预测（包括本公告中所作陈述）均受风险和不确定性影响，可能导致实际业绩与预测存在重大差异。这些因素包括但不限于 GSK 2024 年度 20-F 表格年报中“风险因素”章节以及 GSK 2025 年第一季度业绩报告中所载内容。

 

参考资料

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  4. Hungria V, Robak P, H Marek, et al. Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone Vs Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Overall Survival Analysis and Updated Efficacy Outcomes of the Phase 3 Dreamm-7 Trial. Presented at the 66th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition. December 2024.
  5. Global Cancer Observatory. International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. Multiple Myeloma fact sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/35-multiple-myeloma-fact-sheet.pdf. Accessed 5 March 2025.
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